故事产生在西汉初年，成就一世功业的汉高祖刘邦驾崩，固然生前平定了韩信、彭越、英布等建国功臣的兵变，却无法阻拦皇后吕雉（刘雪华 饰）的擅权。在这个强势女人的暗影下，刘氏宗族惨遭屠戮，锦衣卫首级刘宣（赵文卓 饰）被迫充当吕氏鹰犬，对本家亲眷痛下杀手。他和兄长刘湘（孙岩 饰）合营爱好吕后的侄女琴子（高圆圆 饰），这段复杂的情感无疑成为兄弟俩抵触的根源。有机会缘，刘宣结识了名医淳于意那个油滑顽劣却纯粹可爱的女儿缇萦（贾静雯 饰），故事又朝着未知的偏向成长随机段子： 岁月不饶人起首饶不了女人;机会不等人起首等不了汉子。